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21.(12分)白细胞介素15(L-15)是一种细胞因子，具有很强的抗肿瘤活性。研究人员对L15修饰得到sL-15用于肿瘤治疗，发现sL-15主要与血液中NK细胞表面的L-15受体结合，一方面激活NK细胞，引发毒副作用，另一方面难以进入肿瘤组织与细胞毒性T细胞结合，发挥作用，限制了sL-15在临床上的应用(1)人体内的L-15主要由辅助性T细胞分泌，与细胞毒性T细胞表面L-15受体结合，有效地促进细胞毒性T细胞,从而靶细胞（肿瘤细胞），表现出很强的抗肿瘤能力。(2)研究人员进一步对sL-15修饰改造，希望在血液中限制sL-15活性以避免激活NK细胞，而在肿瘤组织中重新获得活性以发挥有效的抗肿瘤作用。研究发现sL-15的N末端（氨基端）结构域中有多个氨基酸是与L-15受体特异性结合的决定因素。选择抗PD-1抗体与sL-15构建融合蛋白，为验证构建的融合蛋白能够降低毒副作用，需将融合蛋白注射到患肿瘤的小鼠体内，实验组和对照组所用融合蛋白的连接方式分别是A.抗PD-1抗体的氨基端与sL-15的氨基端连接B.抗PD-1抗体的羧基端与sL-15的氨基端连接C.抗PD-1抗体的氨基端与sIL-15的羧基端连接D.抗PD-1抗体的羧基端与sL-15的羧基端连接预期实验结果，与对照组相比，实验组构建的融合蛋白中的抗PD-1抗体阻碍了使sL-15的毒性显著降低。(3)向健康小鼠体内植入肿瘤细胞，植入后的第7、10、13天分别向小鼠腹腔注射不同的制剂，检测三组小鼠的肿瘤体积，结果如下图。实验结果说明融合蛋白能有效地发挥抗肿瘤功能，作出判断的依据是600注：日400◆A组注射生理盐水○B组注射融合蛋白注射制剂照合C组注射抗PD-1抗体200-和sL-15混合物墨0i02030培养时间（天）(4)研究发现肿瘤组织中细胞毒性T细胞高表达PD-1,而NK细胞PD-1表达水很低。当融合蛋白中的抗PD-1抗体与PD-1分子结合后，遮盖着的sL-15重新获得活性。请推测PD-1分子恢复融合蛋白中的sL-15在肿瘤组织内的活性，有效发挥抗肿瘤作用的原因。高二生物试卷第10页（共10页）10/10